近日,365BEST体育倪嘉缵院士团队的宋国丽教授课题组在Redox Biology(中科院1区,影响因子11.799)在线发表了题为“Selenoprotein K Deficiency-Induced Apoptosis: A Role for Calpain and the ERS Pathway”的论文,研究揭示了SELENOK基因敲除后主要通过内质网应激 (ERS)途径诱导神经元的凋亡,并显著降低7 月龄小鼠的认知能力。
人体内含有25种硒蛋白,在维持正常脑部功能,包括氧化平衡、神经细胞信号传递以及神经递质的功能方面起着重要的作用。但这些过程中的相关机制目前尚不清楚。硒蛋白 K是一种内质网蛋白,对脑内硒水平敏感,并在神经元中高表达,已证明参与免疫细胞中的抗氧化、Ca2+调节和内质网相关降解 (ERAD) 途径,然而在神经元中的作用机制尚未阐明。该研究通过基因敲除技术分别构建了硒蛋白K基因敲除的神经细胞系和小鼠模型,发现硒蛋白 K 基因敲除后细胞内Ca2+水平和氧化应激均显著增加,同时出现明显的内质网应激现象,并通过 m-calpain/caspase-12 级联反应在体内和体外诱导神经元凋亡(内质网应激和calpain抑制剂均可逆转这一现象)。7 月龄的硒蛋白 K基因敲除小鼠的学习记忆能力显著降低,焦虑性增加。从机制方面探索了硒蛋白在神经细胞保护中的重要作用。
365BEST体育博士研究生贾师政为文章第一作者,宋国丽教授与美国夏威夷大学医学院Peter R. Hoffmann为论文共同通讯作者,365BEST体育为文章的第一单位。该课题得到了深圳市基础研究项目(JCYJ20200109105836705)、广东省自然科学基金重大培育项目(2018B030336001)、深港脑科学研究所(深圳基金)(2019SHIBS0003)等项目的支持。
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102154.